Nuove strategie metaboliche offrono speranza per la carenza di MTHFR

Immagina che i meccanismi di metilazione del corpo si interrompano improvvisamente, lasciando la vitamina B12—un nutriente cruciale—incapace di essere utilizzata correttamente. Questa è la realtà per gli individui con deficit di metilentetraidrofolato reduttasi (cblG), una rara malattia metabolica ereditaria in cui l'enzima metionina sintasi non riesce a funzionare correttamente, portando a gravi conseguenze per la salute.

cblG deriva da mutazioni genetiche che compromettono la metionina sintasi, un enzima chiave responsabile della conversione dell'omocisteina in metionina. La metionina è essenziale per la sintesi proteica e numerosi processi metabolici. Quando questa conversione viene interrotta, l'omocisteina si accumula mentre i livelli di metionina diminuiscono, innescando una cascata di problemi di salute.

Le manifestazioni di cblG variano ampiamente sia nei tempi che nella gravità. Alcuni neonati mostrano ritardi nello sviluppo, difficoltà di alimentazione o convulsioni, mentre altri potrebbero non mostrare sintomi fino all'infanzia o all'età adulta. Le presentazioni cliniche comuni includono:

• Anemia megaloblastica
• Complicanze neurologiche (disturbi del movimento, compromissione cognitiva)
• Anomalie oculari

La diagnosi di solito prevede esami del sangue e delle urine per misurare i livelli di omocisteina e metionina. I test genetici confermano la diagnosi e identificano mutazioni specifiche. La diagnosi precoce è fondamentale, poiché un intervento tempestivo può ridurre significativamente le complicanze a lungo termine.

L'attuale trattamento si concentra sulla gestione metabolica per correggere gli squilibri biochimici e migliorare la qualità della vita. Gli approcci terapeutici includono:

• Integrazione di vitamina B12 ad alte dosi:Tipicamente idrossocobalamina, che bypassa il percorso enzimatico difettoso
• Terapia con betaina:Fornisce un percorso alternativo per abbassare i livelli di omocisteina
• Integrazione di folati:Supporta la normale funzione metabolica
• Modifiche dietetiche:Alcuni pazienti richiedono un'assunzione limitata di aminoacidi per controllare l'omocisteina

Il monitoraggio continuo è essenziale per valutare l'efficacia del trattamento e adeguare i protocolli. I sintomi neurologici richiedono spesso terapie aggiuntive come la riabilitazione fisica o occupazionale.

La gestione di cblG richiede una collaborazione multidisciplinare tra specialisti metabolici, neurologi e nutrizionisti. Con un supporto adeguato, molti pazienti raggiungono una funzionalità quasi normale. Il trattamento deve essere individualizzato, poiché le presentazioni cliniche variano in modo significativo. L'accesso a informazioni affidabili e reti di supporto aiuta le famiglie a superare le sfide di questa complessa condizione.